Sperber a joué dans de nombreuses séries télévisées dont BOSOM BUDIES qui a fait connaître Tom Hanks au public. Elle est également apparue dans les séries MURPHY BROWN, PRIVATE BENJAMIN, WILL & GRACE et 8 SIMPLE RULES FOR DATING MY TEENAGE DAUGHTER.
Au cinéma, elle a fait ses débuts au grand écran dans le film I WANNA HOLD YOUR HAND de Robert Zemeckis (1978). On a également pu la voir dans 1941 de Steven Spielberg, MOVING VIOLATIONS et BACHELOR PARTY.
Elle a été également active dans la lutte contre le cancer en fondant un Centre de support pour les victimes et en dévoilant un timbre pour faire la promotion de la lutte contre le cancer du sein aux Etats-Unis.
« La mémoire de Wendie Jo sera une véritable inspiration » a déclaré Tom Hanks dans un communiqué. « Elle a relevé les problèmes de la maladie avec amour, encouragement, joie et altruisme. Nous allons nous ennuyer d'elle aussi sûrement que nous sommes tous mieux comme personne de l’avoir connu ».
Sperber laisse dans le deuil un fils, une fille, ses parents, deux sœurs et un frère.
