Jeffrey Weissman apparaît dans plusieurs publicités, émissions de télévision, et quelques longs métrages.
On a pu le voir dans Retour vers le futur 2 & 3, dans le rôle de George McFly. En 1989, Jeffrey travaillait aux studios Universal, où il campait les rôles de Groucho Marx, Stan Laurel, et Charlie Chaplin. Ayant eu écho qu'un rôle était à pourvoir pour remplacer Crispin Glover, il auditionna et fût choisi.
Quelques années auparavant, il tient la réplique à Clint Eastwood dans Pale Rider, dans le rôle de Teddy Conway.
Il est également apparu dans quelques séries TV, telles que "Dallas", "Sauvé par le gong", et "Les deux font la paire".
Pendant plus de 30 ans, il a été professeur de théâtre pour diverses écoles, ainsi que de nombreux cours particuliers à des acteurs en herbe. Il a également travaillé pour les Studios Universal au Japon.
Jeffrey vit actuellement en Californie avec son épouse Kimbell Jackson et ses deux enfants, Nicholas et Spencer.
Il continue de travailler sur la scène, le cinéma et la télévision. Il enseigne l'art et la technique de la comedie au cinéma, aussi bien avec des étudiants que des professionnels désireux de s'améliorer.