Wendie Jo est apparue pour la première fois au cinéma dans le film de Robert Zemeckis, "I wanna hold your hand", en 1978. L'année suivante, elle fait ses preuves dans le film de Steven Spielberg, "1941".
A la suite de Retour vers le futur, où elle incarnait le rôle de Linda McFly, Wendie Jo s'est vu offrir des rôles un peu plus conséquent. Selon ses déclarations, son genre favori reste la comédie. Citation du TV Guide en 1990 : "I'm an actress who likes to say something funny—everybody laughs and your job is done." (Je suis une actrice qui aime raconter des conneries ; dès que tout le monde se marre, c'est dans la poche !)
En 1983, elle se marie avec Richard Velasquez, et donne naissance à un petit garçon trois ans plus tard, Preston. En 1990, une petite soeur voit le jour, Pearl, surnommée Daphne. Le mariage prend fin en 1994.
En 1997, elle apprend qu'elle est atteinte du cancer du sein. Elle suivra un traitement l'année suivante. Tout semblait aller pour le mieux les années suivantes, mais en 2002, le cancer fit sa réapparition, se répandant dans tout son corps. Elle continua de travailler dans le cinéma et à la télévision jusqu'en 2005. Le 29 novembre 2005, Wendie Jo décède des suites de son cancer.
Son dernier travail fût de prêter sa voix sur "Roger & Me", un épisode présenté en 2006 sur American Dad ! Les producteurs de l'émission rebaptisèrent son personnage en "Wendie Jo" en l'honneur de l'actrice.
