Interprète de plus d’une trentaine de films, il a campé un écrivain dans Nurse Betty de Neil LaBute et a incarné Andy Warhol dans Les Doors d’Oliver Stone.
Il a tenu une grande variété de rôles dans des films comme Le Fleuve De La Mort de Tim Hunter, Larry Flynt de Milos Forman, Comme Un Chien Enragé de James Foley, Même Les Cowgirls Ont Du Vague A L'Ame de Gus Van Sant, Gilbert Grape de Lasse Hallström, Sailor Et Lula de David Lynch. On se souvient aussi de lui comme le George McFly de Retour Vers Le Futur .
Crispin Glover a écrit plusieurs livres dont " Rat Catching ", " Oak Mot ", " Concrete Inspection " et " What It Is, and How It Is Done ". Il est l’auteur d’un album, " The Big Problem Does Not Equal The Solution. The Solution Equals Let It Be ", et son spectacle " The Big Slide Show " a été enregistré.
En 2003 il est à l'affiche de Charlie’s Angels 2 - Les Anges Se Déchaînent où il incarne de nouveau "le Sac d'Os" qu'il avait déjà endossé lors du premier opus de la saga. La même année il tient le rôle principal de Willard où il campe un mystèrieux dresseur de rongeurs assoifé par la vengeance.
Il est le réalisateur et le producteur de deux films en cours de postproduction, What Is It?, dont il a aussi écrit le scénario, et Everything Is Fine, écrit et interprété par Steven C. Stewart.
En 2007, il joue dans la parodie déroutante Big Movie de Jason Friedberg et dans La Légende De Beowulf de Robert Zemeckis.
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